用核黄素验证制药设备清洗效果常见问题

制药设备的清洗效果验证-核黄素检测

 GMP riboflavin leaning validation

本文主要介绍制药行业中如何通过核黄素进行清洗验证。清洁验证是每个公司必须要进行的验证之一，按照地位，应该可以和工艺验证（包括模拟工艺验证）有相当的地位。各种各样的检查必翻牌的验证之一。是证明生产过程防止污染和交叉污染zui直接有效的方式。

维生素B2，又叫核黄素，微溶于水，在中性或酸性溶液中加热是稳定的。

制药行业中普遍采用清洗球来进行设备清洗，清洗球是否能够全覆盖设备表面，如何达到预期的清洗效果，这就需要做清洗效果验证。普遍采用的方法是用核黄素来进行清洗效果验证，一般在设备FAT的时候进行；如果设备使用一段时候之后，为了保证清洗效果，也需要做验证，以确保实际生产中的清洗效果。

制药设备清洗工艺流程

安装喷淋球->连接泵、储水罐->安装压力表->配置核黄素检查液->容器内喷洒核黄素检查液->储水罐装水->启动压力泵往容器内喷水->持续喷水5-10分钟->停泵->检查清洗效果。

制药设备的清洗步骤及要求

1.  核黄素要求：

核黄素检查液的配方：1升水中含0.1~0.3g核黄素。

1.1  核黄素检查液配置要避光，在暗室中进行，在小容器中按比例配置好后，把检查液放入喷壶内，检查液的用量根据容器大小来确定。

1.2  配置检查液时，要注意防火，周围不许有明火。

2.  清洗设备要求：

2.1  清洗球要选用国内外知名品牌，清洗球要旋转灵活，孔径表面光洁，不许有毛刺。

2.2  装清洗用水罐要采用不锈钢容器，容器内表面要清净。

2.3  加压泵的扬程要超过30m.

2.4  清洗用水要用脱离子水和纯净水，水的氯子含量要小于25PPm。

2.5  清洗管路安装压力表，压力表的量程要用0.6-1.0MPa。表直径要大于或等于100毫米。

3  核黄素检查液的喷洒：

3.1  容器制造完，内表面粗糙度检查合格后方可进行核黄素检查液的喷洒。

3.2  用专用喷壶在容器内喷洒，注意一些接管等要喷洒到，特别是认为不容易清洗到的地方要喷洒到。

3.3  用紫光灯检查核黄素检查液的喷洒情况，确认管内表面全部喷洒到为止。

4   水喷洒

4.1  储罐装满水后，检查泵、连接管路、压力表、清洗球等安装完毕，并符合要求。

4.2  电工检查泵电机的电路符合要求，设备正确接地。

4.3  启动泵，注意观察管路压力表的压力，维持压力表的压力在0.3MPa,水清洗时间保持5-10分钟。

4.4  水喷洒期间要注意清洗球的旋转要正常。

5  检查：

5.1  停泵后，从人孔进入容器内，用紫光灯检查容器内表面，特别要注意接口等，没有荧光反应为合格。

5.2  检查时如有荧光反应即为不合格（未清洗到），重新调整清洗球位置，重复以上工作，直至合格为止。

制药设备清洗效果验证常见问题解答

1.  检测用什么样子的紫光灯？

核黄素对波长为365nm紫外线才有反应，所以，须用365nm波长的紫光灯，推荐购买使用LUYOR-3180高强度紫外线手电筒，LUYOR-3180是一款便携式的365nm紫外线灯，强度高，射程远，满足制药企业的验证标准。

2.  清洗验证中核黄素试验，核黄素一般用多大浓度？

核黄素浓度没有统一的标准，一般0.1-0.3g/L。建议用试片确定浓度。即用所配浓度能被你所购紫光灯检出为准，有一点是要干燥后再测。

2018-03-15，标准化管理委员会发布了GB/T 36030-2018《制药机械(设备)在位清洗、灭菌通用技术要求》，改标准规定了药品生产过程中进行在线清洗与在线灭菌的通用技术要求，该国标已于2018-10-01实施。

有些设备内部清洗主要靠喷淋球的作用才能达到理想的清洁效果，但是万一那个位置喷的不到位，那就尴尬了。喷淋球的确认可以先配置一定浓度的核黄素（维生素B2）溶液并均匀的涂布到设备的表面。干燥后用LED黑光灯检查荧光是否能覆盖的内表面，然后开启喷淋球按照预设程序运行，运行结束后待内表面干燥后再用LUYOR-3180黑光灯检查应无荧光。很多企业在使用在线清洗过程中容易忽略喷淋球的确认过程，使得后续会面对很多的质疑，这个确认更好弄成文字的东西以便查验。其他设施在安装过程中要避免盲管和造成湍流等因素，更不要造成管路死水的现象。